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    1. 金剛烷胺的合成工藝


      物化性質(zhì)
        金剛烷胺(amantadine)又稱(chēng)三環(huán)癸胺。略溶于水,溶于氯仿,熔點(diǎn)180-192℃(封管)。白色結晶性粉末,無(wú)臭無(wú)味。對光和空氣穩定,溶于2.5倍水,溶于5倍的乙醇,18倍的氯仿,不溶于苯和乙醚。

      用途
        除用于亞洲甲-11型流感的預防和早期治療外,也可以與抗菌素合用可治敗血癥和病毒性肺炎,并有退燒作用。也有抗震顫麻痹的作用。

      金剛烷胺的生產(chǎn)現狀
        我國的金剛烷胺是1971年首先由東北制藥總廠(chǎng)開(kāi)發(fā)上市的?,F在國內主要的生產(chǎn)廠(chǎng)家有東北制藥總廠(chǎng)、浙江康裕制藥、浙江迪耳化學(xué)等,其中浙江康裕制藥年產(chǎn)300噸,市場(chǎng)占有率為45%左右。

      合成方法
      種合成方法——由溴代金剛烷合成金剛烷胺
      第二種合成方法——通過(guò)鋅粉還原硝基合成金剛烷胺
      種合成方法——水合肼還原硝基法合成金剛烷胺
      種方法:由溴代金剛烷合成金剛烷胺的方法,目前仍然是工業(yè)上生產(chǎn)金剛烷胺的主要工藝,可見(jiàn)在工業(yè)生產(chǎn)線(xiàn)上,目前來(lái)說(shuō),它有不可替代的優(yōu)勢。因此在這個(gè)基礎上如果可以盡可能改進(jìn)生產(chǎn)工藝,降低溴素的用量或者找到可以替代溴素的其他含溴物質(zhì)來(lái)進(jìn)行鹵化反應,這樣可以盡可能的降低環(huán)境污染,如果同時(shí)能夠提供更好的反應選擇性和產(chǎn)率,將會(huì )產(chǎn)生更好的利潤,促進(jìn)金剛烷胺生產(chǎn)的快速發(fā)展。如上面實(shí)驗中所述,在現有工藝中,將金剛烷與溴盡可能充分均勻接觸將有利于反應高選擇性高產(chǎn)率進(jìn)行,反應中如果加入溶劑的沸點(diǎn)太低,反應將不能夠進(jìn)行。但是該反應產(chǎn)率不是太高,與其他兩種方法相差較大。
      第二種方法:由鋅粉還原法還原1-硝基金剛烷操作比較簡(jiǎn)單,反應速度較快,且產(chǎn)率較高,但是產(chǎn)生的金屬粉泥會(huì )造成嚴重的污染。
      第三種方法:水合肼還原法的水合肼是致癌物質(zhì),同樣存在有毒、污染問(wèn)題。
      通過(guò)對第二種方法進(jìn)行改良,采用非晶態(tài)合金催化劑進(jìn)行加氫還原反應,實(shí)現多次套用,降低生產(chǎn)成本,使用后的廢催化劑可以回收制備成其他鎳化合物,實(shí)現綠色環(huán)保無(wú)污染生產(chǎn),此發(fā)現為國內生產(chǎn)廠(chǎng)家所采用。


       

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